2023年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）與神經腫瘤學會（SNO）聯合主辦了一場會議，聚焦中樞神經系統（CNS）藥物開發的若干關鍵挑戰。會議終點探討了多種創新性試驗設計，特別是主方案試驗框架下的籃式試驗模式。籃式試驗指在具有某種共同特征（如遺傳生物標志物）的人群中，評估某一研究藥物或藥物組合在多種疾病類型中的療效和安全性。會議發布的綜述指出，籃式試驗在神經腫瘤學領域具有獨特價值，其核心優勢如下文所述。
籃式試驗在神經腫瘤學中的優勢
靶向罕見腫瘤：CNS腫瘤通常罕見且異質性顯著，因此針對單一類型腫瘤分別開展獨立試驗面臨較大挑戰?；@式試驗通過納入具有共同遺傳或分子特征的多種腫瘤類型，為罕見CNS腫瘤的研究提供了可行路徑。以ROAR試驗為例，該研究評估了達拉非尼（dabrafenib）聯合曲美替尼（trametinib）在低級別和高級別膠質瘤患者中的療效，在多種罕見腫瘤類型中觀察到顯著的治療反應。
提升藥物開發效率：籃式試驗的另一項收拾在于其對藥物開發效率的顯著提升。通過聚焦共同的分子特征（如基因突變），此類試驗有助于整合不同腫瘤類型的研究路徑，從而簡化藥物開發流程、提高效率并優化成本效益。以ROAR試驗為例，該研究加速了針對特定突變的靶向藥物獲得監管批準的過程，使CNS腫瘤患者獲益。
拓寬靶向治療可及性：對于攜帶特定分子特征（如V600E突變）且橫跨多種腫瘤類型的患者，籃式試驗為CNS腫瘤患者提供了獲得靶向治療的新路徑。以VE-BASKET試驗為例，該研究評估了維莫非尼（vemurafenib）在攜帶V600E突變的非黑色素瘤腫瘤（含膠質瘤）中的應用，顯示出該藥物在多種腫瘤類型中的治療潛力。
克服稀有病種研究的資源挑戰：針對每種罕見CNS腫瘤分別開展獨立試驗，往往面臨資源消耗大、周期長等實際困難。籃式試驗通過將具備相似分子特征的多種腫瘤整合至同一研究中，實現了資源的集約利用與開發流程的提效。NAVIGATE與SCOUT試驗評估了拉羅替尼（larotrectinib）在NTRK融合陽性CNS腫瘤中的治療效果，在無需分別設立單獨試驗的場景下，即觀察到臨床獲益1。
籃式試驗中亟待關注的影像學挑戰
盡管籃式試驗在提高藥物開發效率和拓展患者治療機會方面展現出顯著優勢，其實際實施過程中仍面臨多重挑戰，尤其在影像學評估方面，存在若干亟需解決的難點，以下幾個方面尤為值得關注：
腫瘤異質性：腫瘤普遍存在顯著的瘤間與瘤內異質性2。即使攜帶相同的基因突變，不同類型的腫瘤也可能呈現差異顯著的生物學及影像學特征，增加了影像結果判讀復雜性。
影像方案標準化：不同研究中心采用的影像技術（如MRI、PET、CT）及掃描方案的差異，可能導致數據采集與分析不一致，影響結果的可比性與可信度。因此，在籃式試驗中，嚴格遵守影像章程（Imaging Charters）與影像采集協議，對于保障數據質量具有重要意義3。
療效評估標準：部分籃式試驗需同時采用多種療效評估標準（如RECIST 1.1與RANO 2.0），尤其當涉及多個影像平臺時，將增加閱片者操作負擔，延長培訓周期及每位受試者的評估時長。此外，不同類型的CNS腫瘤具有不同的影像學特征。例如，高級別膠質瘤表現為瘤內強化，而低級別膠質瘤則多依賴非強化成分進行評估。因此，在實際應用RANO 2.0標準時，往往需根據腫瘤類型采取差異化的評估策略。
縱向隨訪監測：在多種腫瘤類型中追蹤治療反應的時間動態變化具有一定挑戰性。由于不同腫瘤類型對治療反應存在差異，使得隨時間變化的影像評估復雜化。
放射科醫師培訓：由于籃式試驗中涉及多種不同類型的腫瘤，放射科醫師需接受額外培訓，以識別和解讀這些腫瘤在影像學上的不同表現。
MERIT的解決方案
MERIT作為中心影像實驗室（ICL），是專注于提供研究終點數據的專業合同研究組織。我們提供影像分析服務（含檢查采集、質控及獨立盲態閱片）與數據管理服務。最重要的是，我們遵循FDA 2018年指南《臨床試驗影像終點流程標準：行業指導原則》，為監管審批提供支持路徑。根據該指南，II/III期試驗通常需ICL參與以實現監管批準4。MERIT通過以下服務應對影像挑戰：
——EXCELSIOR?平臺：一款集成化、可配置的靈活數據分析平臺，支持在籃式試驗中應用多套閱片標準，以靈活適配不同臨床試驗方案
——專業顧問團隊：由委員會認證的腫瘤學專家及放射學專家組成的閱片顧問團隊，不僅具備豐富的臨床與影像經驗，也作為閱片專家直接參與研究，這對閱片標準和終點選擇提供專業指導；借助龐大的閱片員資源庫，MERIT可以為每項研究精準匹配熟悉對應適應癥和療效標準的放射科醫師完成評估
——資深運營團隊：協助制定影像參數與采集規范，包括影像章程、中心手冊、閱片員培訓材料、數據管理及閱片質量監控
——獨立盲態中心化閱片風險管理：涵蓋數據分析、申報資料準備及定制化閱片流程設計
——質量保證體系：通過嚴格閱片者培訓與監督，降低多中心試驗中因主觀因素引發的的評估偏倚和差異
結論
籃式試驗是神經腫瘤學研究的強效工具，它不僅能高效探索罕見且異質性的CNS腫瘤，還能拓寬靶向治療路徑，并克服運營與生物特征多樣性方面的挑戰。在加速CNS腫瘤患者有效療法的開發過程中，籃式試驗具有關鍵意義。
References
1Rahman R, Polley MC, Alder L, Brastianos PK, Anders CK, Tawbi HA, Mehta M, Wen PY, Geyer S, de Groot J, Zadeh G, Piantadosi S, Galanis E, Khasraw M. Current drug development and trial designs in neuro-oncology: report from the first American Society of Clinical Oncology and Society for Neuro-Oncology Clinical Trials Conference. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):e161-e171. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00005-0. PMID: 36990614; PMCID: PMC10401610.
2García-Figueiras R, Baleato-González S, Padhani AR, Luna-Alcalá A, Vallejo-Casas JA, Sala E, Vilanova JC, Koh DM, Herranz-Carnero M, Vargas HA. How clinical imaging can assess cancer biology. Insights Imaging. 2019 Mar 4;10(1):28. doi: 10.1186/s13244-019-0703-0. PMID: 30830470; PMCID: PMC6399375.
3Ellingson BM, Brown MS, Boxerman JL, Gerstner ER, Kaufmann TJ, Cole PE, Bacha JA, Leung D, Barone A, Colman H, van den Bent MJ, Wen PY, Alfred Yung WK, Cloughesy TF, Goldin JG. Radiographic read paradigms and the roles of the central imaging laboratory in neuro-oncology clinical trials. Neuro Oncol. 2021 Feb 25;23(2):189-198. doi: 10.1093/neuonc/noaa253. PMID: 33130879; PMCID: PMC7906061.
4U.S. Food and Drug Administration. Clinical Trial Imaging Endpoint Process Standards Guidance for Industry. April 2018. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/clinical-trial-imaging-endpoint-process-standards-guidance-industry
